两个表兄弟何塞阿卡迪奥布恩迪亚和乌尔苏拉格雷厄姆不顾父母的反对结婚，并离开村庄踏上了寻找新房子的漫长旅程。在朋友和冒险家的陪伴下，他们最终在史前石头所在的河岸边建造了一座乌托邦小镇。然后它被命名为马孔多。布恩迪亚家族的几代人将决定这个神秘小镇的未来。他们承受着疯狂的恐惧、不可能的爱情、血腥而荒谬的战争，以及让他们绝望地生存数百年孤独的可怕诅咒。